“关注罕见”——先患者之需点亮生命之光

　　2024年2月29日是第十七届国际罕见病日，值此之际，中国抗癫痫协会以“2.29国际罕见病关爱日：关注神经罕见疾病“为主题发起神经罕见病线上学术研讨会。本次活动聚焦儿科神经罕见病领域，围绕中国儿科神经罕见病的诊疗进展、早筛早诊早治新模式和互联网远程管理新经验等进行分享交流，旨在传递罕见病领域最新诊疗进展，博采众长，助推罕见病事业向前发展，点亮罕见病患者的生命之光。

　　本次活动特邀中国抗癫痫协会会长、四川大学华西医院周东教授开场致辞，中国抗癫痫协会结节性硬化症与罕见病专委会主任委员、北京大学人民医院秦炯教授与首都医科大学附属北京儿童医院熊晖教授分别担任主持。复旦大学附属儿科医院王艺教授、北京大学人民医院秦炯教授、首都医科大学附属北京儿童医院熊晖教授、广州市妇女儿童医疗中心李小晶教授、福建医科大学附属协和医院胡君教授担任大会讲者，带来精彩讲题。另外还有多位国内顶尖儿童及神经科学领域的专家围绕罕见病的筛查与诊疗、患者管理及临床研究等话题参与圆桌讨论。

　　会议伊始，四川大学华西医院周东教授开宗明义。本次会议聚焦儿科神经罕见疾病领域，分享中国罕见病“早筛、早诊、早治”的新模式和新经验，并将探索今后利用互联网医院进行罕见病患者随访管理及长期随访、真实世界研究的可行性，希望与会人员能够博采众长、兼收并蓄，为战胜罕见病这一人类共同面临的公共健康问题而奋斗。

　　本环节，复旦大学附属儿科医院王艺教授以“中国儿科神经罕见病诊疗进展”为题，带来高屋建瓴、丰富详实的分享。随着人们对罕见病的认识不断提高，目前约有1万种罕见病，遗传相关罕见病约7000种，而如何对罕见病进行正确的诊断和治疗是一项世界性难题。近十年来，我国罕见病领域迎来大发展，尤其是基于我国分子遗传诊断技术的广泛使用的情况下，罕见病的筛查和诊断能力有所提升。据统计，我国目前罕见病患者超6000万人，每年新增20万人。虽然罕见病的诊疗有所进展，但还存在诸多未尽之需，对此，我国从“制定罕见病目录、组建诊疗协作网”、“激励药物研发，加快审评审批”“发展医疗保障体系”等方面发展，加速破解罕见病诊疗延迟和用药保障困难等问题。

　　在罕见病治疗方面，目前仅有不到10%的罕见病有相应的治疗手段，罕见病的药物研发依然任重道远。目前，神经罕见病领域的治疗发展较为完善，并走在前沿，国际上关于神经罕见病药物的新研发方向包括基因替代、多能干细胞和成体干细胞治疗、基因编辑技术、RNA小分子治疗等。同时，国内学者也正积极研发罕见病新药，开展相关临床试验，如“罕见病SMA基因治疗新疗法临床试验”等。

　　由于神经罕见病种类繁多，未来我国在该领域的临床研究发展仍将是重点。一方面，我国人口基数大，在罕见病证据生成方面有天然优势，研究者应积极利用互联网平台、大数据等进行病例收集等工作，促进中国罕见病的科研证据走向国际舞台；另一方面，临床科研人员还应重视并积极开展罕见病多中心、前瞻性队列研究，并与基础研究结合，形成高质量数据，为罕见病患者之需而奋斗。

　　关于如何进一步推进我国罕见病事业的发展、促进“孤儿药”研发由冷变热，王艺教授提倡，首先，国内应积极开展疾病自然史研究、基于队列的神经系统罕见病的组学研究、通过人工智能监测识别罕见病表型和建设知识库等，从而更好地基于临床表型和基因组学特征长程化刻画疾病轨迹；其次，还应加速推进原创药物的临床前和临床研究，促进罕见病原创药物的研发和落地；此外，罕见病患者组织在科技创新转化上是不可或缺的力量，临床学者应与患者平台联合起来共同努力。

　　最后，科研与临床是医学发展的双翼，与会专家提倡青年医师科研与临床两手抓，在积累医疗经验的同时，培养科研理念与科研素养，推动学科发展，进一步促进我国整体医疗水平的提高，在国际上取得更多话语权。

　　去年，《第二批罕见病目录》出台，有效促进了我国罕见病诊疗工作进展。其中新增目录的癫痫相关罕见病包括神经皮肤综合征（NCS）、Ⅰ型神经纤维瘤病相关癫痫、共济失调毛细血管扩张症、结节硬化症（TSC）相关性癫痫等，其中，癫痫及相关罕见病的诊断并非难事，关键在于临床医生是否时刻保持警觉。此外，临床还应重视精准靶向治疗策略的学习应用以及多学科随访管理，从而为患者提供高质量的医疗服务。

　　随后，首都医科大学附属北京儿童医院的熊晖教授带来罕见病筛查诊疗新模式——“中国神经肌肉罕见病早筛早诊早治模式分享——以SMA为例”。目前，脊髓性肌萎缩症的疾病修正治疗（DMT）药物——诺西那生和利司扑兰已进入国家医保目录，可及性大大增加，但如何让更多患者尽早获益，仍是目前SMA等罕见病亟待解决的问题。因此，SMA的早筛早诊早治新模式值得临床关注。

　　去年初，还在北京大学第一医院工作的熊晖教授牵头的“中国SMA新生儿筛查及干预模式多中心大型队列探索研究项目”正式启动，截至目前已筛查近25000例新生儿，其中2例阳性，项目组在明确诊断这两例患者后同时启动多学科讨论，为患者制定治疗方案，并进行综合管理与随访。熊晖教授指出，“临床科室应与新生儿筛查机构密切合作，建立专病团队，做到‘筛、诊、治’一体化，形成罕见病早筛早诊早治新模式，更好惠及患者与患者家庭。”

　　早发现、早诊断、早治疗，是罕见病防治的最佳途径。未来，国家、政府、医疗机构等将继续加强婚前检查、孕前优生健康检查和新生儿筛查的推广，从“生命起点”把好关，降低罕见病的发生率；不断提高广大医务工作者对罕见病的知晓率，推动早筛、早诊、早治。对于已经开启治疗的患者，临床将通过多学科模式提供全生命周期的诊疗管理，提供精准的健康干预，从而帮助患者及家庭融入社会。

　　目前，儿童视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）随访研究尚少，其临床和预后特点尚不明确。为解决这方面的困惑，广州市妇女儿童医疗中心李小晶教授带来“儿童NMOSD诊疗经验分享”，对儿童NMOSD诊疗现状及管理进行了详细的梳理。

　　据了解，NMOSD患者中儿童占比3%~5%，致残率及复发率较高，疾病负担沉重。在急性期治疗后，NMOSD患者应尽早启动预防复发的序贯治疗。目前常用的NMOSD免疫中，中国国家药品监督管理局（NMPA）推荐萨特利珠单抗用于治疗12周岁以上的AQP4-IgG阳性NMOSD患者。SAkuraSky研究证实，萨特利珠单抗治疗NMOSD可降低62%的复发风险，降低AQP4-IgG血清阳性患者79%的复发风险。此外，SAkuraSky双盲期及扩展期研究和病例报告研究显示，给药方案可显著抑制NMOSD青少年患者白介素-6受体（IL-6R）信号转导，有效降低患儿复发/严重复发风险及临床扩展致残量表（EDSS）评分恶化，且安全性良好。目前，SAkuraSun试验正进一步探索萨特利珠单抗治疗AQP4-IgG血清阳性NMOSD儿童患者的疗效与安全性。

　　随访对于罕见病患者的康复和治疗至关重要，而远程随访为临床提供了新的思路。对此，福建医科大学附属协和医院胡君教授进行了“基于远程的SMA患者随访管理和患者自我报告结局（PRO）”的经验分享。

　　美国食品药品监督管理局将PRO定义为“一种由患者（如研究对象）直接报告的未经修改或临床医生解释的有关健康状况的结局。这类结局指标由患者本人报告或由调查者记录患者本人回答。”胡君教授指出，“PRO在SMA全面管理中发挥重要作用，其与运动功能量表互为补充，可帮助临床医生探寻患者/家属真实体会、考察疾病自然史及负担、全面评估治疗情况等。”

　　为践行“以患者为中心”的诊疗观念，临床医生应充分利用多学科模式、远程随访工具和患者PRO来完成对罕见病患者的有效随访和管理。目前，国外已建立多个基于远程的SMA随访和PRO相关工具，如儿童生存质量测定量表系列（PedsQLTM），SMA自理生活能力量表（SMAIS）、神经肌肉疾病照顾者经验评估量表（ACEND）等。胡君教授介绍道，这些量表已经越来越多地被应用到国内外SMA的临床科研，部分量表在我国临床多学科管理的工作中已经得到应用，目前国内学者正进一步探索患者PRO数据的可靠性和价值，期待其能够广泛应用于患者评估。未来我们仍需探索SMA的数字化管理及远程随访工具，并联合患者平台，实现SMA全病程管理。

　　在圆桌讨论环节，国内多位顶尖儿童及神经科学领域专家针对罕见病的早筛早诊早治、随访管理和患者PRO及罕见病高质量临床证据生成等话题进行了激烈讨论。总而言之，罕见病是一项涉及多部门、多机构、多平台的社会性问题。未来，罕见病领域的发展除了需要国家政策的有力支撑，还需医疗机构和行业协会、广大临床医师以及患者平台多方支持，共同努力推进罕见病防治能力、精准诊疗能力、多科学管理能力以及科研能力的提升，不断加强用药保障，为患者带来福祉。

　　会议尾声，秦炯教授进行了精彩总结，鼓励临床医生勇于实践，服务好患者。临床知识最终应能够服务于患者，临床医生除了关注临床和学术，还需积极奋斗并加强交流，牢记使命，推动中国罕见病证据生成，为中国乃至世界医学事业发展做出更多贡献。未来，期待更多临床医生积极学习罕见病诊疗新知识、新模式、新经验，患者平台也能同步将最新信息传达给患者，惠及广大患者及家庭。

　　作为本次“国际罕见病日”宣教活动的系列活动，中国抗癫痫协会还将与美儿SMA关爱中心合作于3月2日通过“银杏e院”互联网医院平台开展线上远程义诊活动，探索互联网远程患者管理的新模式。