聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球及其制备方法和应用

　　1、浅表肿瘤，例如黑色素瘤、皮肤癌、血管瘤、骨肉瘤等常采用手术切除的方式进行治疗，搭配放疗或化疗以完全杀死癌细胞，其中手术切除需要对患者的疾病部位开刀，创口的形成对患者不可避免地会对患者造成二次伤害。

　　2、光热疗法(ptt)是一种具有简便，高选择性，微创，无毒或低毒性特点的治疗浅表肿瘤的方法。其主要基于在近红外光(nir)照射下，光热转导剂(pta)能够将光能转化为热能。光热温度在41℃以上时，肿瘤细胞会发生不可逆的损伤，在较短时间肿瘤细胞就会死亡，达到抗肿瘤效果。光热温度在50℃以上时虽然可以达到理想的抗肿瘤效果，但同时也会伤害肿瘤周边的正常组织，灼伤皮肤。

　　3、轻度光热(41～45℃)的抗肿瘤效果同样显著(nir照射时间需要延长)，并且可以避免对正常组织和皮肤的伤害。然而，轻度光热治疗存在光热不均匀缺陷，肿瘤残留会给患者带来进一步的伤害。因此，设计一种可植入的，具有光热转换能力，且可结合化疗药物的材料对于浅表肿瘤的治疗是至关重要的。

　　1、本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球及其制备方法和应用。本发明的制备方法通过在模板剂条件下，将无机钙盐和h2o2溶液反应生成过氧化钙纳米球，以所述过氧化钙纳米球、盐酸多巴胺水溶液和化疗药为主要原料，常温条件下避光搅拌，获得聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球，该聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球具有生物相容性和生物降解性好且可与轻度光热联合的特点，可实现浅表肿瘤的治疗。

　　2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，包括：

　　5、步骤102、将无机物钙盐分散于所述模板剂的甲醇溶液中，调节ph为7～11，搅拌10～30min，得到混合体系a；

　　10、步骤202、搅拌条件下，将盐酸多巴胺水溶液加入所述过氧化钙纳米球分散体系中，然后加入含有化疗药的水溶液，调节ph为7～8，避光搅拌12～24h；

　　12、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤101中，所述模板剂的甲醇溶液中，模板剂的浓度为0.11～0.13g/ml；步骤101中，所述模板剂包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、十六烷基三甲基溴化铵和聚乙烯醇中的一种或多种。

　　13、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤102中，所述无机物钙盐的质量为模板剂质量的1～5倍；步骤102中，所述无机物钙盐包括硝酸钙、氯化钙、硝酸钙和磷酸钙中的一种或多种。

　　14、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤103中，所述h2o2溶液的体积为模板剂质量的0.25～0.5倍，所述h2o2溶液的体积单位为ml，所述模板剂质量单位为g。

　　15、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤201中，所述乙醇溶液为无水乙醇与水的混合溶液，所述乙醇溶液中无水乙醇与水的体积比为(3～5):1；步骤201中，所述过氧化钙纳米球分散体系中过氧化钙纳米球浓度为0.5～1.5mg/ml。

　　16、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤202中，所述过氧化钙纳米球、盐酸多巴胺和化疗药的质量比为(5～75)：(10～66)：(0.03～0.4)。

　　17、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤202中，所述盐酸多巴胺水溶液的浓度为50～200mg/ml，含有化疗药的水溶液中化疗药的浓度为0.1～0.5mg/ml。

　　18、上述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤202中，所述化疗药包括多柔比星、丝裂霉素、吡柔比星和甲氨蝶呤中的一种或多种。

　　19、此外，本发明还提供一种采用上述聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法制备得到的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球。

　　20、更进一步的，本发明还提供一种应用上述聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球制备浅表肿瘤治疗用材料的方法，其特征在于，所述方法中聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的粒径为250～350nm。

　　22、1、本发明提供一种粒径为250～350nm的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球，该聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球具有生物相容性和生物降解性好且可与轻度光热近红外光nir41-45℃联合的特点，可有效实现浅表肿瘤的治疗。

　　23、2、优选的，本发明的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球，可实现内部过氧化钙缓慢分解释放氧气，调节肿瘤部位缺氧微环境，进一步抑制肿瘤细胞生长。

　　24、3、本发明提供一种聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，该制备方法通过在模板剂条件下，无机钙盐和h2o2溶液反应生成过氧化钙纳米球，以所述过氧化钙纳米球、盐酸多巴胺水溶液和化疗药为主要原料，常温条件下避光搅拌，获得具有生物相容性和生物降解性好且可与轻度光热联合等特性的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球。

　　25、4、本发明提供一种聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，包括以过氧化钙纳米球、盐酸多巴胺水溶液和化疗药为主要原料，在ph为7～8且避光条件下搅拌得到聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球，可有效实现药物缓释以及与活性氧微环境协同配合，快速杀死肿瘤细胞并持续抑制，同时避免对皮肤和正常组织的伤害。

　　2.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤101中，所述模板剂的甲醇溶液中，模板剂的浓度为0.11～0.13g/ml；步骤101中，所述模板剂包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、十六烷基三甲基溴化铵和聚乙烯醇中的一种或多种。

　　3.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤102中，所述无机物钙盐的质量为模板剂质量的1～5倍；步骤102中，所述无机物钙盐包括硝酸钙、氯化钙、硝酸钙和磷酸钙中的一种或多种。

　　4.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤103中，所述h2o2溶液的体积为模板剂质量的0.25～0.5倍，所述h2o2溶液的体积单位为ml，所述模板剂质量单位为g。

　　5.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤201中，所述乙醇溶液为无水乙醇与水的混合溶液，所述乙醇溶液中无水乙醇与水的体积比为(3～5):1；步骤201中，所述过氧化钙纳米球分散体系中过氧化钙纳米球浓度为0.5～1.5mg/ml。

　　6.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤202中，所述过氧化钙纳米球、盐酸多巴胺和化疗药的质量比为(5～75)：(10～66)：(0.03～0.4)。

　　7.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤202中，所述盐酸多巴胺水溶液的浓度为50～200mg/ml，含有化疗药的水溶液中化疗药的浓度为0.1～0.5mg/ml。

　　8.根据权利要求1所述的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法，其特征在于，步骤202中，所述化疗药包括多柔比星、丝裂霉素、吡柔比星和甲氨蝶呤中的一种或多种。

　　9.一种采用权利要求1所述聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的制备方法制备得到的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球。

　　10.一种应用权利要求9所述聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球制备浅表肿瘤治疗用材料的方法，其特征在于，所述方法中聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球的粒径为250～350nm。

　　本发明公开了一种聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球及其制备方法和应用，该制备方法包括：将无机物钙盐分散于模板剂的甲醇溶液中，调节pH并搅拌，加入Hsubgt;2/subgt;Osubgt;2/subgt;溶液，搅拌后离心，洗涤，烘干，得到过氧化钙纳米球；将所述过氧化钙纳米球分散在乙醇溶液中，得到过氧化钙纳米球分散体系；搅拌条件下，将盐酸多巴胺水溶液加入所述过氧化钙纳米球分散体系中，然后加入含有化疗药的水溶液，调节pH为7～8，避光搅拌12～24h；离心，洗涤，烘干，得到聚多巴胺包覆过氧化钙的载药纳米球。采用本发明的方法获得的聚多巴胺包覆过氧化钙载药纳米球具有生物相容性和生物降解性好且可与轻度光热联合的特点，可实现浅表肿瘤的治疗。

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